2022 / 4 / 5

《光速計畫》：在做出世界第一支 COVID-19 疫苗前，BioNTech 做了多少準備？

 

讀者：蔡依橙

 

 

 

 

BNT 疫苗在臺灣的爭議

 

Pfizer/BioNTech 疫苗，在臺灣被簡稱為 BNT 疫苗。這蠻有意思的，就像是 Oxford/AstraZeneca 疫苗，在臺灣被簡稱為 AZ 疫苗。似乎我們喜歡使用簡單的英文字母縮寫，但對於 Pfizer 或 Oxford 這種發音較難且沒有簡稱的字，就會直接略過。

 

這說明了，人類會根據自己的教育背景與生活經驗，去簡化我們所看到的世界，以求得快速的理解與認識。為了使有限的大腦處理能量，快速掌握近乎無限的世界變遷資訊，這是演化過程中，智人必然發展出的技能。

 

在臺灣，BNT 疫苗跟 AZ 疫苗一樣，都是曾經造成極化意見的產品，相對來說，莫德納就比較沒經歷過這樣的挑戰。有些人認為，BNT 疫苗就是神藥，非郭董 BNT 不打，有些人則認為，其效力跟意義，可能在臺灣被特定媒體與政治人物炒作得太高了。

 

加上，中國上海復星早期就卡住臺灣代理權，使得臺灣取得 BNT 疫苗相當困難，在民意被鼓動後，政府邀請台積電與鴻海共同達成合作默契，經歷一番努力，終於以「可能是除了以色列之外的世界最高單價」32 元美金左右，歐盟與美國 1.5 倍的價格，買到，並緩解集體焦慮。

 

 

 

 

 

當時的驚滔駭浪，不知道各位是否依然記得，美國的情報體系也對當時的臺灣輿論高度神話「郭董 BNT」以及瀰漫的焦慮感到訝異，於是 AIT 緊急協調同為 mRNA 原理的莫德納疫苗 15 萬劑迅速出貨（因為輝瑞 BNT 合作的疫苗，其臺灣代理權已經被 BNT 賣給上海復星，所以輝瑞沒辦法從美國出藥給臺灣），飛航路徑刻意繞開中國，之後甚至再由三位美國參議員，搭著美軍軍機 C-130 抵台，宣布捐贈 250 萬劑莫德納疫苗！

 

 

這本書，就是讓我們看看，一支能夠讓臺灣民意沸騰、美中在臺灣直接較勁、上海復星以代理權卡出高額政治溢價的疫苗，早期究竟是怎麼研發的。

 

去除那些因我們的生命經驗所造成的簡化印象，先放下讓我們激起濃烈情感的「BNT 疫苗」一詞，回歸到這支被收藏到倫敦醫學博物館，與詹納接種牛痘以預防天花的柳葉刀並列的，世界第一支 COVID-19 疫苗。真正的認識 BioNTech 這家公司，以及其里程碑疫苗的早期研發故事。

 

先聲明，我個人對這幾家疫苗的看法至今不變，只要政府組成的專家團隊評估過，並會購買的疫苗，都是好疫苗，而且他們有著不同的作用原理，也各自面對不同的未知，就我們所能得到的資訊，並沒有明顯的高下。輪到我，就去打。

 

我的兩劑 AZ 完整接種後，加強劑打的是當時鋪貨最廣的 BNT。而我自己的學齡孩子，學校開打之後，也完成了兩劑 BNT 完整接種。

 

 

 

天下文化一次出了四本疫苗書，這本有什麼特別？

 

天下文化這次引進四本疫苗書，各有特色。

 

  • 《疫苗商戰》：記者角度，綜論 AZ、BNT、輝瑞、莫德納、嬌生、Novavax。如果只想讀一本的話，這本很不錯。
  • 《輝瑞登月任務》：輝瑞執行長角度，看看今天的世界級大藥廠，結合多元開放價值，能產生怎樣的力量。
  • 《疫苗先鋒》：認識 AZ 疫苗背後，生物醫學研究者的真實狀況。

 

這次的《光速計畫》，則是介紹「輝瑞 BNT 疫苗」的 BNT 部分，也就是 BioNTech 這家低調又傳奇的公司，究竟有怎樣的老闆、怎樣的過去、怎樣的技術、怎樣的研發過程。

 

因為 BioNTech 過去真的很低調，這本《光速計畫》，分享了很多過去在媒體上沒有出現過的細節，如果你想要認識全世界第一支 COVID-19 疫苗，或者想要認識 BioNTech 這家未來可能會改變人類疾病治療模式的公司，都很值得讀。最有意思的幾個細節如下。

 

  • BNT 早期的疫苗選株策略，這部分可以看出，他們強大的背景知識能力，以及在知識無法預測的風險區，如何規避風險。
  • 以技術為主的小公司，決定擴廠時的艱辛。
  • 與歐盟和德國政治人物的交手，發現他們寧願事後被檢討不夠積極，也不會做出需要冒風險的決策。跟現在歐盟對烏克蘭被侵略的態度類似。相對地，美國跟脫歐的英國，就積極許多。
  • 與上海復星的合作過程。當初是 BNT 很想在 COVID-19 疫情最嚴重的起源地做臨床試驗，加上也希望自己的藥物能夠協助到十多億人。但 BNT 老闆夫妻，可能真的對台灣與中國的特殊狀況不瞭解，或者從中國方得到了不見得正確的資訊，才會簽出包括台灣在內的代理權。另外，作者們對中國也有很大的誤解，書中認為，中國很快就會核准 BNT 的販售與施打（324），但事實上到今天 2022 年 4 月，繁體中文版發行，上海都封城並產生人道危機了，BNT 疫苗在中國依然沒有被放行。
  • 與輝瑞的合作過程。
  • 最終，在以受體結合區域（receptor binding domain; RBD）設計的 BNT162b1 與修飾過的全部棘蛋白 BNT162b2 之間的選擇考量。以及最後的 BNT162b2，其實又從 8 變成 BNT162b2.9 的故事。前者 b1 與 b2 的差異，在學術期刊有，之前的報導也有提到，上海復星花錢買了 BNT 疫苗的研究開發權與經銷權，也嘗試過自行處理中國區的 b1 臨床研究，只是最後這株被放棄了。後者 b2.8 跟 b2.9，則是學術期刊與網路都沒出現過的，而且作者只提到「這種候選疫苗所攜帶的棘蛋白序列經過稍微修改，目的是優化細胞的轉譯工作。」並沒有提及細節，這部分的修改，可能被歸類為其商業機密。
  • 作為土耳其裔德國人，作為移民，吳沙忻與圖雷西，是怎麼處理政治議題的。

 

如果你對於以上任何一項有興趣，這本書都很值得讀。

 

因為 BNT 疫苗研發過程中，分成 b1 跟 b2。上海復星擁有這兩者的研究開發權與經銷權，也嘗試過自行發展 b1 後續，只是最終出線的是 b2。這件事情被批露之後，有網軍大量把這個訊息攻擊成假訊息，但隨著《輝瑞登月任務》與 BNT 角度的《光速計畫》出版，這件事情確定就是真的了。當初為什麼會有一群瘋狂的網軍，要把這個消息洗成假的，洗到讓人都不敢再提呢？你認為是為什麼呢？

 

關於 b1 與 b2 的科學細節，可以參考以下兩篇。

 

 

 

從「個人」的角度閱讀

 

閱讀這本書時，我建議可以從「個人」與「系統」兩個角度來閱讀。

 

個人的角度是，去觀察究竟一個人，或者帶領的組織，要怎麼成功。可能是我們自己的專業人生經營，可能是我們小孩的學業或競賽，究竟有沒有什麼訊息是可以從書中萃取的。

 

我看到的是：「到達成功的一整條路上，真的有太多的機緣跟運氣。我們只能隨時做好準備，等待這些機緣跟運氣，把自己推上頂峰。如果這次沒有成功，我們就繼續做好準備，等待下次更好的機緣與運氣。」

 

做好準備的人，有沒有可能失敗？有，像是在德國也做 mRNA，甚至得到比爾蓋茲投資的 CureVac 就失敗了，而同場競技的莫德納，更積極研發、更早進入臨床試驗，卻因為拿了美國政府曲速計劃的錢，被要求擴大研究設計與所收的資料，延遲數周，就這樣被輝瑞 BNT 疫苗超越，拿了個第二。

 

回頭看各種細節，CureVac 的失敗，有沒有可能發生在 BioNTech？有。

 

目前認為，CureVac 雖然同為 mRNA 疫苗，卻在臨床試驗失敗，是因為他們使用了自然的 mRNA 設計，而沒有使用假尿苷（pseudouridine）去取代原生尿苷（uridine）。

 

 

而這個使用原生尿苷的選項，也曾出現在 BioNTech 的候選疫苗中，甚至是吳沙忻夫婦心目中的第一候選（p.227 / 編號 BNT162a1），只是後續的動物實驗數據與概念推導，讓他們選用了使用假尿苷取代的 modRNA (modified RNA) 版本。

 

即使發明這個假尿苷取代法的兩位研究者，考里科和韋斯曼，其中的考里科就在 BioNTech 工作，吳沙忻夫婦也並沒有將這個最後被證明是關鍵修改的選項，放在第一指名。

 

這顯示，成功的科學並不是靠直覺就可以，還需要系統性的思考，系統性的避險，以及系統性的驗證。

 

但在這些未知的新領域，每個人所建立的系統，不管是思考系統、避險系統，還是驗證系統，並不一樣。CureVac 一定也對自己建立的決策系統很有信心，才會投注那麼多的時間與精力進入臨床研究，但結果就是不好，成王敗寇，沒辦法。

 

 

從「系統」的角度閱讀

 

我們也可以想想，臺灣會不會出現 BioNTech 這樣的公司。臺灣會不會塑造出這樣的醫師：當醫師時，覺得不足，於是做研究；做研究時，覺得不足，於是開公司；因為生技業的高風險與難找錢，於是股權被稀釋，覺得控制力不足；舊公司有好產品後全數賣掉，再投入新公司；從醫療轉到研究，從研究轉入商業，持續跨界並努力，一直深信自己有能力改變世界？

 

如果臺灣有這樣的人，他在當醫師的時候會不會過勞燒盡？去做研究的時候會不會被各種行政跟教學卡住？擔任獨立研究者時，會不會每年光是維持實驗室運作的科技部計畫申請就焦頭爛額？會不會在疲勞中，目標漸漸從創造出改變世界的治療方法，變成追求期刊 IF 以及升等委員長輩的喜好？如果真熬過這些了，在臺灣，他能募集到資金嗎？臺灣是德國那樣的生技市場嗎？連梅克爾都說德國不如美國，但臺灣跟德國相比呢？

 

如果臺灣有了 BioNTech 這樣的公司，會被媒體集體抹黑造謠攻擊嗎？會有首都政治人物持續開記者會嘲諷嗎？我們有建立好一個系統，去孕育出 CureVac 或 BioNTech 嗎？

 

這都是很值得我們共同去思考的。

 

 

有趣的小細節：與輝瑞敘事的不同

 

 

 

 

客觀來說，輝瑞跟 BioNTech 的合作，的確快速又互相信任，但即使如此，如果對照《輝瑞登月任務》與 BNT 角度的《光速計畫》，會發現其實敘事有出入之處。我舉兩個例子。

 

第一，《輝瑞登月任務》中提到（p.97-98），執行長博爾拉才是最終決定使用 b2 而非 b1 的決定者。但《光速計畫》明言，當初簽合約的時候，決定疫苗設計的最終決定權在 BNT 手上，而且是吳沙忻召集會議，說服兩家公司的高階主管的（p.268-269）。

 

第二，《輝瑞登月任務》全書完全避開直接批評川普，即使我們從各種博爾拉執行長的行為跟動作，都多少會推測，博爾拉本人應該很不喜歡川普，但無論如何，書中就是沒有任何直接批評。可能博爾拉本人就自己不想說，或者出版前，認真看過的公關跟法務團隊全部把負面詞彙修掉了。不過，BNT 這本《光速計畫》則是直接爆料，「博爾拉透漏自己一直在譴責川普（p.276）」，之後的疫苗製造廠承諾書連署，也是輝瑞針對川普的回應。很有意思。

 

 

結語

 

總結來說，我很喜歡這本書裡頭提及的許多細節，讓我們對這瓶世界第一支 COVID-19 疫苗、造成臺灣輿論沸騰的疫苗、結合小型尖端生技公司與世界級大藥廠合作的疫苗，有更進一步的了解。

 

這是我們共同經歷的歷史，藉由閱讀，也將成為我們共同深刻認識的歷史。

 

 

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